鄧鏡波學校創建於1953年，由天主教慈幼會主辦，受香港政府津貼，學校面積為17,000平方米，***有課室38間，特別用途室25間，另有禮堂，圖書館，聖堂及兩個大型足球場（今日為壹個大型足球場，壹個籃球場，壹個停車場）。
校方緊承天主教“敬天愛人”的精神和中國傳統倫理道德，奉行慈幼會會祖鮑思高神父的預防教育法，營造大家庭的融洽氣氛，培養積極樂觀的人生態度。 1952年，鄧鏡波先生與慈幼會商議，慷慨捐出港幣壹百萬元，又向政府申請撥出馬頭圍山東麓地段，興建第壹座校舍。1953年7月23日港督葛量洪爵士主持啟鑰典禮，而在場參禮嘉賓有鄧鏡波先生，慈幼會會長畢少懷神父。
1953年，建校初期，學校設有職業部三班，包括洋服、印刷、革履等科；小學三、四年級各壹班，其後又增設小學五、六年級各壹班。同年得慈幼會撥款，於第壹座校舍西北隅空地興建第二座校舍（即今日聖堂）。
1954年，停辦英文文化中學部。
1955年，除開設日間職業部及小學部外，更增辦夜間小學六年制義學。
1956年，慈幼會再捐資在該校西南隅隙地，興建第三座校舍（即今日聖若瑟樓）。期後中文部及英文工業部相繼成立。同年四月十壹日鄧鏡波先生與世長辭。 1964年，在慈幼會襄助下集資百多萬元，於該校西隅空地興建可容納愈千人的大禮堂。
1968年，開辦中文部大學預科班，使中文部畢業生，有投考大學機會。
1969年，第壹屆學生會成立。同時增設應用電學工場，亦為印刷部添購新式印刷器材。 1971年，華近禮神父接任為第六任校監兼校長。華神父是壹位很愛學生的長者，辦事很有魄力，興建圖書館的計劃主要是由他推動的。
1977年，該校職業部停止招收新生。逐年改辦為三年制之職業先修班。此時學校設有中文中學，英文工業中學，及職業先修班等部門。 1980年，二月廿二日該校工業部功臣司徒柏修士逝世。同年二月廿五日該校陳瑞祺紀念樓落成開幕，並陳瑞祺夫人潘寶芬女士主持開幕禮、慈幼會中華區省會長陳日君神父為新校進行祝聖儀式，並敦請陳子民、陳經綸昆仲主持陳瑞祺銅像揭幕禮。事實上本港殷商陳子民先生、陳經綸先生昆仲捐贈了港幣壹百萬元為興建三層高的新翼，為學校提供了大型圖書館及多間特殊用途室。為紀念其先翁，大樓亦命名為陳瑞祺紀念樓。是年八月三十壹日，該校職業部結束。
1982年，九月壹日該校開設港大預科班(兩班F.6)及中四/中五電腦班。李文烈神父出任輔導主任，開展輔導服務。同年亦實施“小組輔導教學”，為初中學生提高學生語文科的水平。十壹月十九日該校全體教職員在校內舉行‘教育方案研討會’，以校本精神訂定學校未來發展。
1984年，開始三項維修及改建工程：重建大球場；將印刷工場改建為高級實驗室及特殊用途室，即今日“陳經綸實驗室”；將聖若瑟樓三樓改建為美術設計室。事實上陳經綸先生對學校貢獻不遺余力，為改善有關實驗室，個人慷慨捐出四十萬元。
1986年，校長張冠榮修士獲邀以香港津貼中學議會代表之壹的身份，於八六年六月加入香港大學校董會，任期三年。八月中旬黃建國神父奉委為該校第九任校監。
1987年，八月下旬校長張冠榮修士赴美進修，校長職務由蘇誌超神父暫代。
1989年，該校獲派第壹位學校社工。 1992年，全校課室安裝冷氣，改善學生學習環境。
1995-96年，開始Form 4學科分流，學校提供的學科組別大致可分為：設計與工藝、電子與電學、電腦、數理(包括生物)以及社會科學。
1996年，校長張冠榮修士獲英女皇榮譽獎章，以表揚他對教育之貢獻。
自是年九月壹日起，中壹由原先七班減為六班；以後每年遞減壹班。至2000年，全校中壹至中五為各級六班。 進行天面維修工程，並為十三個有噪音幹擾之班房進行隔音工程。另外美術室及體育部增設冷氣。
1997年，六月十六日鄧鏡波先生的女兒鄧葵玉女士並答允捐設十七個獎學金，以鼓勵在學業及操行上有顯著表現的學生。
1998-99年，九月壹日鄭泰祺神父為第十壹任校監。同年李錦鴻先生代替已榮休的吳彬博士，出任助理校長(教務)壹職。校政轉變：成立“教育牧民團議會”；編寫‘教育牧民方案’；成立“家庭與學校合作委員會”；依循教育署的指引和規定，由中壹級開始(至中三級)，除英文科外，其他科目都以中文授課；依據教育署“外籍英語教師計劃”，聘請Mr. Alan James Imms(曾在澳洲柏斯的中學出任英文科科主任職)為該校外籍英語教師，主要教授中四和中六級英文。成立“智能教育”工作小組，負責制定“智能教育”方案。同年位於聖若瑟樓二樓的資訊科技研習中心開幕，主要供工業科目使用。
1999-00年，學校進教之佑堂主任謝家賢神父接任該校第十二任校監。同年“教育牧民團體議會”，改為“校務咨詢議會”，成員包括校監、校長、財務主任、助理校長、各委員會主席、教師代表、舊生會主席、學生會主席及家長教師會主席。議會擔任咨詢校政的角色。此外亦推行教師“考績制度”，讓老師可透過自我評核及科主任所作評核，而達致自我改進及自我完善。在中四級，以‘經濟科’和‘商業科’取代‘經濟及***公事務科’和‘會計原理科’。在中壹級開設‘普通話科’。在中壹及中二級新增‘生活教育科’，每壹循環周有兩教節，統籌初中學生的德育、公民教育、性教育及環境教育等。
十月九日“鄧鏡波學校家長教師會”成立典禮暨第壹屆會員大會，為加強家校合作，提高教育效能。該校電腦輔助教室(供學生用)及多媒體教具制作中心(供教師用)開幕。同年得朱錫恩修士籌集經費，耗資壹百萬元，為禮堂安裝空調及投影系統。 2000-01年，千禧年校政轉變很多，如按成績編班的方法；雙班主任制，協助管理及輔導學生；重組‘領袖生聯會’，結合維持紀律及推動學術兩個目的，訓練領袖人才。
2001-02年，二樓原視聽室改為多媒體教室，為學生提供更佳學習中、英語文的環境和設施。
2002-03年，該校舊生馮定華神父成為該校第十三任校監。適逢學校五十周年金禧慶典，以‘情系校園五十載，繼往開來半百身。’為口號，並舉辦了壹連串的活動迎接金禧校慶，包括開幕禮、慶祝會、聚餐、感恩祭、出版50周年紀念校刊、該校歷史圖片展覽等。
2003-04年，該校舊生馮定華神父成為該校第八任校長，而張冠榮修士則成為第十四任校監。學校開始引入自我評估文化，為定下未來主要關註事項及達至自我完善甚有裨益；更新了的考績制度，配合教師的專業發展，有助提高教師團隊的教學質素。教統局視學組於十壹月對四個關鍵項目進行重點視學，“透過資訊科技學習”及“德育與公民教育”兩個部份獲得贊揚，尤以生活教育科獲得高度評價；在“專題研習”及“透過閱讀學習”兩方面亦獲肯定，但在全校性活動上尚有加強統整的空間。該校多方面向外推廣，透過小六學生活動日、九龍城區小學學生及家長來校探訪、天主教小學來校探訪、向小學派發該校資料、讓黃大仙區小學老師觀課，以宣揚該校得天獨厚之優點。每兩星期壹次之好人好事表揚計劃強化了校內之正面和諧文化。十二月所舉行之身心靈清潔月，更贏得了九龍城區清潔比賽冠軍；下學期之“和諧校園齊***建”連串活動，加強了該校師生間互敬互勉之優良特色。
2006年，學校改善工程計劃則因地基困難，固此新教學大樓於十壹月落成。
2009年6月15日，小賣部 (百利恒飲食服務公司) 向學校發出 高等法院傳訊令狀 (Writ of Summons案件# HCA 1397/2009) 控告李錦鴻校長並提出侵權申索。