circleRNA 的研究為何如此火熱？它們在生物體的生長發育過程中、生理生化反應中憑借其獨特的結構發揮著怎樣的作用？別急，circleRNA 研究應用之上篇——sponge+biomarker，我為您傾情奉上，祝您科研壹臂之力！
1、miRNA 分子海綿（sponge）
circRNA 含有大量的 miRNA 結合位點，具有 miRNA 海綿作用，進而間接調控 miRNA 下遊靶基因的表達。
2、生物標誌物（biomarker）
circRNA結構穩定、半衰期長，可在組織和發育階段特異性表達，circRNA不僅存在於組織和細胞中，而且在體液中也有大量存在，可作為生物標誌物。
作用機制：miRNA 海綿
背景：化療耐藥是三陰性乳腺癌（TNBC）臨床治療失敗和預後不良的主要原因。 circRNA 在TNBC 化療耐藥性方面的研究尚為空白。
研究結論：?CircWAC / miR-142 / WWP1形成競爭性內源RNA（ceRNA）網絡，CircWAC通過靶向結合miR-142，上調WWP1並激活TNBC細胞中的PI3K / AKT信號傳導活性進而誘導三陰性乳腺癌的化療耐藥性。
作用機制：miRNA 海綿
背景：CircRNA 的異常表達會導致人類疾病。circRNA 通過特定的 microRNA 來調節基因表達。本研究探討 circMAP3K5（環狀有絲分裂原激活的蛋白激酶5）是否可以充當競爭性結合內源性 microRNA-22-3p（miR-22-3p）海綿並調節新內膜增生。
研究思路：
研究結論：研究確定 circMAP3K5 為 TET2 介導的血管 SMC 分化的主要調控因子。靶向 circMAP3K5 / miR-22-3p / TET2 途徑可能為與內膜增生相關的疾病（包括再動脈粥樣硬化）提供潛在的治療策略。
作用機制：biomarker
背景：目前，血液生物標記物已經被廣泛用於癌癥診斷，但低敏感性和特異性限制了它們在普通人群癌癥篩查中的廣泛應用。目前，研究者正致力於通過微創技術（即液體活檢）獲得新型、高精度的人體體液生物標誌物。近年來，快速發展的高通量轉錄組分析技術已證實許多 circRNA 穩定存在於諸多體液中，包括血漿、血清、外泌體和尿液等。
研究思路：
研究結果：多種腫瘤研究結果證實，circRNA 可作為液體活檢的重要分子標誌物，作者還使用R中的 shinys 包開發了壹個新的、直觀的 web 界面，供用戶探索和分析 circRNA。
作用機制：biomarker
研究背景：
胃癌是世界上最常見的癌癥之壹。由於缺乏特異性癥狀，80%以上的患者確診時已是晚期，死亡率高，因此早期胃癌診斷勢在必行。
研究思路
研究結論：
circPTPN22 可以作為壹種有效的胃癌診斷和預後生物標誌物，circPTPN22 表達下調，可通過影響EMT途徑抑制胃癌細胞的增殖和轉移，該研究成果提示，circPEPN22 可能通過 ceRNA 機制影響胃癌的進展。
參考文獻：
1、?Wang L , Zhou Y , Jiang L , et al. CircWAC induces chemotherapeutic resistance in triple-negative breast cancer by targeting miR-142, upregulating WWP1 and activating the PI3K/AKT pathway[J]. Molecular Cancer, 2021, 20(1).
2、Zeng Z , Xia L , Fan S , et al. Circular RNA CircMAP3K5 Acts as a MicroRNA-22-3p Sponge to Promote Resolution of Intimal Hyperplasia via TET2-Mediated SMC Differentiation[J]. Circulation, 2021, 143(4).
3、Wang S , Zhang K , Tan S , et al. Circular RNAs in body fluids as cancer biomarkers: the new frontier of liquid biopsies[J]. Molecular Cancer, 2021, 20(1).
4、Ma S , Kong S , Gu X , et al. As a biomarker for gastric cancer, circPTPN22 regulates the progression of gastric cancer through the EMT pathway[J]. Cancer Cell International, 2021, 21(1).