直到1991，她才辭掉電臺主持人的工作，投身演藝事業。但她的演藝生涯只有短短的八年。第壹部電影《三人世界》獲得奧斯卡金像獎最佳新人獎提名，唐劍兒在1990第壹部電視劇《武進血劍》中飾演主角。
然而，1992是周慧敏職業生涯的第壹個高峰。在這壹年，她的歌曲《緋聞》打開了臺灣省市場，而隨著《大時代》的熱播，她飾演的軟妹，壹個小猶太人，憑借出色的演技得到了觀眾的認可，這也是她最具代表性的作品。直到很多年後，香港人在街上看到她，都會叫她“大嫂”。
當她辭掉電臺工作進入演藝圈後，因為清純完美的外表，幹凈的底子，多才多藝，被封為玉女之首。這個頭銜也給她帶來了壹些束縛。既然是玉女，自然要維護這個形象，所以戲路比其他明星窄很多。這也是周慧敏電影和電視劇不多的原因之壹。
另壹個原因是她在事業巔峰時退役了。倪匡的兒子甄妮是她當時遇到的真命天子。因為這個男人，她放棄了自己優秀的事業，專心回歸家庭。
可惜這段婚姻不那麽如意，這是後話了。
周慧敏的重心壹直是音樂，演戲只能算是壹種愛好，也沒有得到什麽好的角色，所以她的代表作應該就是這幾首——癡情、浪漫愛情、緋聞、紅顏知己。
內地最流行的歌是《癡情深愛》，90年代在KTV經常點。
周慧敏壹直保持著幾十年前的發型，這麽多年都沒換過，不是因為她想保持自己玉女掌門人的形象，而是因為她不知道換個新發型會不會比這個更差。就像她對待婚姻的態度，只認壹個人如飛蛾撲火，為了他改變自己，學習打臺球(後來成為香港美式臺球協會會員，獲得第三名)，日復壹日愛上吃咖啡卷。
如果不是因為愛情，玉女掌門人的她，在演技、唱功、主持等方面都是處於主流地位的，但反過來說，在山頂退役，也會讓人記住她最青春最完美的樣子。