元朝末年蒙古統治者殘暴，人民受到空前壓迫。公元1351年，元廷征調農民和兵士十幾萬人治理黃河水患。“治河”和“變鈔”導致紅巾軍起義爆發。朱元璋收到兒時夥伴湯和的來信，邀請他參加郭子興的義軍。於是朱元璋毅然投入起義軍的隊伍中。後朱元璋南征北戰終於平定南方，公元1368年朱元璋稱帝，國號為大明。
於是乎，朱元璋將目光放到了北方。公元1367年11月，朱元璋命徐達為征虜大將軍，常遇春為副將軍，率領25萬大軍進行北伐。在北伐檄文中提出“驅逐胡虜，恢復中華，立綱陳紀，救濟斯民”的口號。元順帝此時信任喇嘛僧，沈迷於天魔舞與聲色歡娛之中。
十壹月初，徐達軍至下邳，命張興祖率壹部軍先由徐州北上，攻取濟寧和東平。這時，王宣、王信父子降而復叛，並往莒州募兵，企圖阻止張興祖北上。徐達立即進兵沂州，王宣被殺，王信逃往山西。附近嶧州、曹州、海州、沭陽、日照、贛榆、沂水等地元軍聞風而降。徐達在沂州稍事停留，命韓政扼守黃河，自率大軍進攻益都。十壹月底，元益都守將普顏不花力戰不敵，遂克益都。徐達乘勝攻取壽光、臨淄、昌樂、高苑等地。元樂安、長山、新城等地皆相繼歸附。
十二月初，張興祖至東平，逼走元將馮德，追至東阿，安山，迫使元將陳璧、杜天佑、蔣興等各率所部歸降，進而圍攻濟寧，元守將陳秉直接逃走。十二月上旬，徐達帶領士兵至濟南，元將多爾濟投降，密州、蒲臺、鄒平的元將，亦先後請降。徐達決定繼續向東略地，命傅友德進攻萊陽，自己帶兵返回益都，東攻登、萊二州。元惠宗見山東形勢危急，命中書右丞相伊蘇、太尉知院托和齊、中書平章政事呼琳岱、陜西行省左丞相圖嚕等進軍山東，然而諸將都不聽從命令。
公元1368年三月，徐達在基本上占領山東之後，從濟寧進攻汴梁，同時派壹部分軍隊經河南永城、歸德趨許昌，並命鄧愈率襄陽、安陸、江陵之兵北攻河南南陽，策應北征主力作戰。三月底，徐達進抵陳橋，元汴梁守將李克彜夜驅軍民西遁，元將左君弼率所部投降。徐達進入汴梁後，立即率步騎經中灣西攻洛陽。
四月上旬，徐達軍自虎牢關進至洛陽塔兒灣，元將托音率5萬元軍在洛水以北列陣，被常遇春強行突破，退至陜州。駐守洛陽的元梁王阿哩袞見大勢已去，率官民出降。徐達繼續揮兵略取嵩、陜、陳、汝諸州，並命馮國勝率所部進攻潼關。由汴梁退守潼關的元將李思齊和張思道，聽說明軍又逼近潼關，急忙率領部隊西逃。明軍向西連續攻克隴、秦、鞏昌、蘭州等地，進逼臨洮，李思齊末路窮途，只好投降。徐達命薛顯進攻西寧，親率主力進攻慶陽。
五月初，連續攻下安定、會州、靖寧、隆德，經蕭關前往平涼，壹方面分兵進駐戰略要地延安及涇州，另壹方面派張渙率騎兵偵察慶陽的動靜。張思道早在明軍攻克臨洮時，便留下弟弟張良臣與部將姚軍守慶陽，自己則逃往寧夏，結果被庫庫擒獲。張渙派人招降張良臣，張良臣得知其兄被庫庫治罪，決定降明，但迅即又叛。徐達下令四面包圍慶陽城，張良臣恃險頑抗，並向塞外的庫庫求救。庫庫為救慶陽，兵分三路牽制明軍，壹路攻大同欲下太原，壹路攻風翔，壹路攻涇州。七月中旬，庫庫部將哈南下攻原州，致使戰局為之大變。徐達見庫庫兵勢甚猛，暫取守勢，命徐禮守驛馬關、葉石真守彭原、韋正守鄶州、傅友德、薛顯守靈州，控扼各處要害。不久，哈布攻下涇州，致使徐達大軍腹背受敵，幸得馮國勝自驛馬關引兵來救，才將哈劄兒擊退。八月上旬，張良臣在慶陽糧餉已盡，外援無望，其部將開城投降。數日後，庫庫派往大同和鳳翔方面的軍隊，亦被明軍擊潰。
公元1368年七月二十七日，徐達攻克通州。八月二日，包圍大都，然而大都無人守衛。元朝亡。
元朝滅亡後，蒙古殘軍仍然在不斷進攻，而元大將王保保擁兵十萬，坐守山西太原，是明朝的最大勁敵。徐達率軍進入山西，很快先取了澤州、潞州，先行站穩腳跟。王保保卻急於與除達壹決雌雄。由太原北去，向大都的方向，欲與徐達決戰。
徐達接報，依劉伯溫定的計謀，並不回師救大都，反而決定徑取太原。王保保聽說太原告急，慌忙回師救援，率數萬騎兵馳回，在太原城下紮營，邀徐達決戰。
徐達按兵不動，先消磨元兵銳氣，在晚上突出奇兵，夜襲王保保軍營。徐達身先士卒，騎著降服的烏騅馬，黑夜中猶如天降神兵，所向披糜，王保保未及披甲出戰，便被敗兵護著逃跑了。 ·
王保保逃到大同，由大同移軍定西，在公元1369年冬，率軍圍攻明軍於蘭州。徐達率主力趕到，在定西以北對壘。這次徐達決定與王保保決戰，雙方交鋒之下，徐達全殲王保保軍八萬多人，王保保僅帶了妻兒親兵數人，逃去元人的發源地上都，保元順帝的太子去了。
公元1369年二月，徐達揮師西渡黃河。大軍進抵鹿臺，元將張思道聞風而逃。徐達連克奉元、秦州、伏羌、寧遠、鞏昌，派大將馮勝進逼臨洮，元將李思齊不戰而降。又分兵攻克蘭州、平涼，張思道逃奔寧夏。不久，慶陽斷糧，張良臣的部將打開城迎降，徐達率車沖入城中，擒斬張良臣父子。慶陽之戰，標誌著徐達徹底平定陜西。
公元1370年正月，徐達受命為征虜大將軍，兵分兩路。李文忠率東路軍出居庸關，北追元惠宗;徐達與馮國勝、鄧愈、湯和率西路軍出潼關，往安定西擊庫庫。在出征前，朱元璋又命華雲龍、金朝興、汪興祖等先期進攻雲州，以吸引敵人註意力，並策應徐達、李文忠作戰。二月，華雲龍攻破雲州，金朝興攻克東勝州，汪興祖攻克武州、朔州。
徐達率西路軍出征。四月，進抵安定。元將庫庫正圍攻蘭州，知道徐達軍隊已至，遂撤圍轉赴安定迎戰，庫庫屯軍於安定以北的車道硯，徐達命馮國勝率軍趨沈兒峪列陣，雙方激戰壹日，未分勝負。庫庫於是派千余人由間道潛劫明軍大營，使明軍陷於混亂。徐達親自迎戰，將來敵擊潰。次日，徐達整軍出戰，大敗元軍，庫庫僅率數名隨從北奔和林。庫庫兵敗後，徐達命湯和進軍寧夏，鄧愈西攻河州，自己則向南攻取沔州、興元等地。
李文忠的東路軍於二月出居庸關後，經野狐嶺至興和，迫降當地元軍守將，繼而經駱駝山，進攻察罕諾爾，擒獲元將珠孟和沙達哈等。五月，元惠宗死，李文忠兼程趕到應昌，擒獲元惠宗嫡子買的裏八剌及諸王將相數百人。元惠宗的另壹個兒子愛猷識禮達臘，率數十騎逃走。李文忠在回師途中，又攻破興州，擒獲元將江文青，俘降元軍37000人。大軍奏凱而還，朱元璋親迎於龍江，犒賞三軍，並下詔大封功臣，授徐達開國輔運推誠宣力武臣特進光祿大夫、右柱國、太傅、中書右丞相、參軍國事、改封魏國公、歲祿五千石、賜世襲文券。
公元1371年正月，愛猷識禮達臘與庫庫聚集在和林，借塞外地域遼闊之勢，休養生息，準備卷土重來。鑒於此，徐達受命赴北平訓練士卒，修繕城池，又遷沙漠遺民32000戶屯田北平，以加強防禦。七月，徐達奉命轉赴山西練兵。此時，元丞相伊蘇，元將高家奴、哈剌章、納哈出等分別占據遼東之開元、遼陽、沈陽、金山等地，伺機南下。
公元1372年重新發兵征擴廓。徐達作為征虜大將軍進取中路，左副將軍李文忠從東路進攻，征西將軍馮勝從西路進攻，各率領五萬騎奇兵出塞。徐達中路輕敵冒進，初戰不利，傷亡數萬人。朱元璋因為徐達功勞大，並不過問。文忠軍亦不利，不久撤軍。只有馮勝統軍獲全勝。公元1373年，徐達又率領諸將遠征邊疆，勝利後還軍北平，戍守邊防，過了三年才回到京城。