南開歷任校長有張伯苓、楊堅白、楊誌行、王淑玲、紀文郁等。
1、張伯苓
張伯苓，原名壽春，字伯苓，後以其字行世，天津人，中國現代職業教育家，私立南開系列學校創辦者。西方戲劇以及奧運會的最早倡導者，被譽為“中國奧運第壹人”。張伯苓把教育救國作為畢生信念，先後創辦南開中學、南開大學、南開女中、南開小學和重慶南開中學等。
2、楊堅白
南開大學的第二任校長。楊堅白，天津人，著名經濟學家、統計學家、中國社會科學院經濟所研究員。1933年畢業於燕京大學國文系。曾在天津南開中學、耀華中學任教。建國後，歷任南開中學校長。
3、楊誌行
楊誌行，直隸（今河北）豐潤人。1920年出生於壹個農民家庭，1947年加入中國***產黨。1948年畢業於清華大學中文系，之後到天津南開中學任教。建國後，歷任天津南開中學校長、天津市教育局副局長兼南開中學校長、國家教委視導員。
4、王淑玲
王淑玲是南開大學的第四任校長，1984年，南開中學第四任校長王淑玲接過前任校長的接力棒，她說：“作為首批全國重點中學，教育部對學校寄予了做好中學教育創新突破的厚望，我們相當於當時教育領域的‘深圳’。”
5、紀文郁
南開學校由著名愛國教育家嚴範孫和張伯苓創辦，是南開系列學校(現有壹所大學、三所中學）的前列，第四任校長王淑玲，第五任校長紀文郁。