反間計，原文的大意是說：在疑陣中再布疑陣，使敵內部自生矛盾，我方就可萬無壹失。說得更通俗壹些，就是巧妙地利用敵人的間諜反過來為我所用。在戰爭中，雙方使用間諜是十分常見的。
《孫子兵法》就特別強調間諜的作用，認為將帥打仗必須事先了解敵方的情況。要準確掌握敵方的情況，不可靠鬼神，不可靠經驗，“必取於人，知敵之情者也。”這裏的“人”，就是間諜。
《孫子兵法》專門有壹篇《用間篇》，指出有五種間諜，利用敵方鄉裏的普通人作間諜，叫因間；收買敵方官吏作間諜，叫內間；收買或利用敵方派來的間諜為我所用，叫反間；故意制造和泄露假情況給敵方間諜，叫死間；派人去敵方偵察，再回來報告情況，叫生間。唐代社收解釋反間計特別清楚，他說：“敵有間來窺我，我必先知之，或厚賂誘之，反為我用；或佯為不覺，示以偽情而縱之，則敵人之間，反為我用也。
三國時期，赤壁大戰前夕，周瑜巧用反間計殺了精通水戰的叛將蔡瑁、張允，就是個有名例子。
曹操率領號稱的八十三萬大軍，準備渡過長江，占據南方。當時，孫劉聯合抗曹，但兵力比曹軍要少得多。
曹操的隊伍都由北方騎兵組成，善於馬戰，可不善於水戰。正好有兩個精通水戰的降將蔡瑁、張允可以為曹操訓練水軍。曹操把這兩個人當作寶貝，優待有加。壹次東吳主帥周瑜見對岸曹軍在水中排陣，井井有條，十分在行，心中大驚。他想壹定要除掉這兩個心腹大患。
曹操壹貫愛才，他知道周瑜年輕有為，是個軍事奇才，很想拉攏他。曹營謀士蔣幹自稱與周瑜曾是同窗好友，願意過江勸降。曹操當即讓蔣幹過江說服周瑜。
周瑜見蔣幹過江，壹個反間計就已經醞釀成熟了。他熱情款待蔣千，酒席筵上，周瑜讓眾將作陪，炫耀武力，並規定只敘友情，不談軍事，堵住了蔣幹的嘴巴。
周瑜佯裝大醉，約蔣幹周床***眠。蔣幹見周瑜不讓他提及勸降之事，心中不安，哪裏能夠入睡。他偷偷下床，見周瑜案上有壹封信。他偷看了信，原來是蔡瑁、張允寫來，約定與周瑜裏應外合，擊敗曹操。這時，周瑜說著夢話，翻了翻身子，嚇得蔣幹連忙上床。過了壹會兒，忽然有人要見周瑜，周瑜起身和來人談話，還裝作故意看看蔣幹是否睡熟。蔣幹裝作沈睡的樣子，只聽周瑜他們小聲談話，聽不清楚，只聽見提到蔡瑁、張允二人。於是蔣幹對蔡瑁、張允二人和周瑜裏應外合的計劃確認無疑。
他連夜趕回曹營，讓曹操看了周瑜偽造的信件，曹操頓時火起，殺了蔡瑁、張允。等曹操冷靜下來，才知中了周瑜反間之計，但也無可奈何了。