2000年在拍攝中國軌道的時候，李雪健被查出患上了鼻咽癌，後來李雪健說“那時候自己像被狠狠摔爛了內臟的魚，生不如死”。在抗癌期間，李雪健說治療又疼又貴，他也曾經想要放棄，畢竟病魔的折磨加上高額的治療費用，這讓最“貴”的演員也難以承受。
“最貴”演員2000年，中國軌道拍攝途中，李雪健被診斷患上了鼻咽癌。收到癌癥診斷書時，李雪健在緊鑼密鼓地拍攝，為了不毀別人的心血，他放棄了馬上手術。拍攝期間，有時候連壹口水都咽不下，嘔吐不止。在這種情況下，只要覺得不滿意，哪怕導演喊過他也要重來，就這樣堅持到最後壹秒。
這是他的心甘情願，也是他的底線。他形容患病的感受：像被狠狠摔在地上摔爛了內臟的魚，生不如死。疾病嚴重摧殘了他的身體，也深深地影響了他的人生態度和表演風格。在此之後，他的身體提前進入老年，甚至比壹般的老年人還羸弱，接戲的數量和份量都銳減。對壹個戲癡來說，這無疑是遺憾而痛苦的。
40年拿33個影帝拍《壹九四二》時，他曾毫不諱言：如果不是身體原因，我願意和任何演員來競爭老東家這個角色。病痛帶給他的打擊，不止這些。誰能想到，像他這樣級別的演員，也會被醫療費壓得喘不過氣。
壹方面，當時演員的片酬跟現在沒有可比性。例如：98版的《水滸傳》，作為當時最著名的演員，李雪健的片酬也才每集壹萬元。另壹方面，對明星來說賺錢最多最快的廣告，他只在早年接過壹個，還後悔了，從此再不涉足。
代言壹個廣告卻深陷自責李雪健因此被稱為中國最貴的男演員——無價。又疼、又窮——不是沒想過放棄，是親人們用各種方式緊緊抓住他幹瘦而絕望的手，陪他熬過了難關。因為他講不了電話，表哥田壯壯落情於筆：我們還等著再和妳合作好幾部戲呢，妳也能再創造幾個好的人物給觀眾；兒子李亙當時只有13歲，還沒來得及叛逆就長大了，最大的願望就是爸爸能平平安安；
他妻子甚至豁達地說：“蒼天還是厚愛他，讓他改掉了多年不良的生活習慣，在他沾沾自喜自我膨脹腦滿腸肥的時候讓他清醒。病愈，他清醒，更靜了。”當然，這也讓他的表演更豐滿更傳神。當他攢夠能勝任壹個主角的力氣時，接下的大部分作品都和親情有關。