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寨卡病毒特異性治療,可保護胎鼠大腦,如何用科學解釋?

寨卡病毒是黃病毒家族中的壹種蟲媒病毒。寨卡這個名字最早是在1947年從非洲烏幹達寨卡森林的壹只發熱恒河猴身上分離出來的。在過去的70年裏很少有相關的研究發表,原因是它只會引起發燒、關節痛、結膜炎、皮疹等輕微癥狀,且癥狀在2015-2016年消失,然而不久村卡病毒突然在巴西、美國、東南亞爆發,迅速蔓延到世界61個國家和地區,並與流產、新生兒小頭癥和吉蘭巴雷綜合癥病例的迅速增加密切相關。

2016年初,世界衛生組織將村卡病毒列為全球突發公***衛生事件,從而大大加快了全球村卡病毒研究的步伐,在短時間內更是建立了多種小鼠和非人靈長類動物的村卡模型,進行感染和被應用於村卡病毒診斷、治療和疫苗的相關臨床前評估。然而,到目前為止,寨卡病毒導致新生兒小頭癥的致病機制仍不清楚,相關的分子機制,尤其是神經系統的感染機制非常有限,這嚴重影響了抗病毒靶向藥物的開發。

RNA幹擾(RNAi)是壹種由小雙鏈RNA引發的轉錄後基因沈默過程。正常細胞自身RNA幹擾的調控在細胞分化和發育中起著非常重要的作用。

細胞內轉錄產生的初始miRNA(pri-mirNA)被Drosha加工成miRNA前體(pre-mirNA),通過exportin-5轉運器輸出到細胞質中。細胞質中的內切酶Dicer將這些miRNA前體裂解成多個具有特定長度(約21至23bp)和結構的小雙鏈Rnas,即成熟的mirnas。miRNA的壹條鏈與含有Ago2的蛋白復合物結合,形成rnA誘導的沈默復合物(RISC)。RISC和具有miRNA同源區的mRNA序列特異性地結合,在結合部位劈開mRNA,並引起轉錄後的調控。最近的研究表明,神經細胞中Dicer酶的缺陷可引起神經發育的退化。