1、藥物介紹
成份：
本品為復方制劑，其組份為：富馬酸比索洛爾2.5mg或5mg;氫氯噻嗪6.25mg。
劑型：
片劑
2、功能主治
輕、中度高血壓。
規格/中西藥品：
每片含富馬酸比索洛爾2.5mg、氫氯噻嗪6.25mg。
3、用法用量
初始劑量：2.5mg/6.25mg，每日壹次，壹次壹片。如治療效果不佳，可增加劑量至5mg/6.25mg，每日壹次，壹次壹片。本品應在早晨服用，可與食物同服。本薄膜衣片應與少量液體同時吞服，不能咀嚼。輕中度肝衰或輕中度腎衰(肌酐清除率大於30ml/min)的患者無需改變劑量。
4、不良反應
常見(≥1%，10%)·循環系統：肢端發冷或麻木。·中樞神經系統：疲勞、極度勞累、眩暈、頭痛。·胃腸道：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。·代謝：甘油三酯和膽固醇升高，血糖血癥，尿糖、高尿酸血癥、水電解質平衡(特別是低鉀血癥和低鈉血癥，及低氯、鈣血癥)，代謝性酸中毒上述正癥狀咋在治療初期出現，程度較輕，通常會在治療開始後1-2周內消失。少見(≥0.1%，1%)·全身：肌肉無力或痙攣。·循環系統：心動過緩、房室傳導阻滯、心衰加重，體位性低血壓。·中樞神經系統：睡眠障礙、抑郁。·呼吸道：引起哮喘患者或有話喜道阻塞史的患者發生支氣管痙攣·腎臟：血清肌苷及尿素可逆性升高。·胃腸道：食欲減退、腹痛、澱粉酶增加。罕見(≥0.01%，0.1%)·中樞神經系統：多夢、幻覺。·皮膚：過敏反應(瘙癢癥、而潮紅、皮疹、光過敏、紫癜、風疹)·肝臟：肝酶指標上升(ALAT、ASAT)、肝炎、黃疸。·泌尿生殖系統：陽痿。·耳鼻喉：聽覺受損、過敏性鼻炎。·眼：眼幹(應考慮患者是否佩戴隱形眼鏡)、視覺紊亂。·血液：白血球較少、血小板減少癥。非常罕見：(≤0.001%)·眼：結膜炎·循環系統：胸痛·皮膚：β-阻滯劑會導致或惡化牛皮癬或引起牛皮癬狀皮疹、
禁忌：
和比索洛爾相關：下列情況禁用本品：1、嚴重哮喘及嚴重慢性阻塞性肺病;2、臨床治療無法控制的心衰;3、心源性休克;4、病態竇房結綜合癥(包括竇房阻滯);5、未用起搏器的二度或三度房室傳導阻滯;6、顯著的心動過緩(心率低於50次/分);7、變異型心絞痛(單純型和單壹治療);8、嚴重雷諾氏病以及嚴重外周循環障礙;9、低血壓等;10、對比索洛爾過敏者。11、與夫洛非寧聯合用藥(詳見“藥物相互作用”)。12、與舒托必利聯合用藥(詳見“藥物相互作用”)。和氫氯噻嗪相關：下列情況禁用本品：1、對磺胺類藥物過敏者。2、重度腎衰(肌酐清除率≤30ml/min)。3、重度肝衰。4、哺乳期。通常不建議本品與鋰鹽及可增加多形性室性心動過速的非抗心律失常藥物聯用(詳見“藥物相互作用”)。
註意事項：
警告：和比索洛爾相關：心絞痛患者不能突然中止治療，因為這樣可能導致嚴重的心律失常、心肌梗死或猝死。和氫氯噻嗪相關：對於肝功衰竭者，噻嗪類利尿劑和其相關物質可能引起相關的肝性腦病，使用利尿劑在這種情況時必須立即停藥。使用中要警惕的事項：和比索洛爾相關：1、中止治療不能突然中止治療，尤其是對患有淤血性心臟病患者。必須逐漸減少劑量(最好是在1-2周內);如有必要，可以采用替代療法避免心絞痛的加重。2、哮喘及慢性阻塞性肺病由於β-受體阻滯劑僅用於輕度哮喘和慢性阻塞性肺病的治療，且治療應從較低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開始，因此建議伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕，中度高血壓患者在接受本品治療前應進行肺功能測試，治療影響哦那個低劑量開始。在本品治療期間如有以上疾病發作，可以使用β2-受體阻滯劑類支氣管擴張劑。3、心衰治療後獲得控制的心衰患者如有需要，比索洛爾應以極低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開始，因此建議半有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕中度高血壓患者在接受本品的治療時應從極低劑量開始在嚴格的醫學檢查下逐漸增加劑量。4.心動過緩如患者靜息心率降低至50-55次/分，並且伴有心動過緩的相關癥狀，則必須減少用藥劑量。5.壹度房室傳導阻滯由於β-阻滯劑有負性傳導作用，壹度房室傳導阻器的患者應慎用。6.變異型心絞痛β-阻滯劑可以增加變異型心絞痛患者的發作次數和延長發作持續時間。如果合並給藥血管擴張劑，少量心臟選擇性β-阻滯劑可以作輔助的聯合用藥。7.外周循環障礙對於外周循環障礙(雷諾氏病或綜合癥、動脈炎或下肢慢性動脈閉塞癥)患者。β-阻滯劑可能加重病情。這些情況下應慎用β-阻滯劑。8.嗜_細胞癌嗜_細胞癌患者不可在使用α-受體阻滯劑治療之前使用本品。必須密切監測患者血壓。9.糖尿病患者應告知患者可能有低血糖癥的風險，並在治療開始時讓患者增加自我血糖監測的次數。β-阻滯劑可能掩蓋低血糖癥的預兆(尤其是心動過速，心悸以及發汗)。
藥物相互作用：
和比索洛爾相關的藥物相互作用：1.禁忌的合並用藥：·夫洛非寧夫洛非寧可能引起休克和低血壓，當合並使用β-阻滯劑時，β-阻滯劑可能減弱心血管的代償反應。·舒托必利會增加室性心律失常的風險，特別是多形性室性心動過速。2.不推薦的合並用藥：·胺碘酮由於其抑制交感神經代償機制，產生收縮性、自律性和傳導的紊亂。3.須密切關註的合並用藥：·揮發性鹵代麻醉劑β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(手術期間，使用β-激動劑可消除β-腎上腺素抑制)。通常情況下必須避免突然中斷β-阻滯劑的治療。患者如正在應用β-阻滯劑進行治療，應_知麻醉師。·鈣拮抗劑(芐普地爾、地爾硫卓、維拉帕米)導致自主神經功能紊亂(過度的心動過緩、竇性停搏)，竇房和房室傳導紊亂及心衰(協同效應)。這種合並藥物只有在嚴格的臨床和心電圖監控下才能使用，尤其是對老年患者及治療初期。·抗心律失常藥(普羅帕酮和Ⅰ.a類藥物如奎尼丁、氫化奎尼丁和丙吡胺)收縮性、自然性和傳導紊亂(交感神經代償機制下降)。應進行臨床和心電圖監控。·胰島素、磺酰脲類所有的β-阻滯劑都可能掩蓋低血糖的某些癥狀，特別是心悸和心動過速。提醒患者並督促其加強血糖的自我檢測，尤其是在治療初期。·利多卡因(使用普奈洛爾、美托洛爾和納多洛爾也應註意)血清利多卡因濃度升高，並可能伴有嚴重的神經和心臟的不良影響(因本品會減少利多卡因的肝臟代謝)。應調整利多卡因的劑量。在β-阻滯劑治療期間以及中止治療後進行臨床和心電圖監測，並盡可能的監測血清利多卡因濃度。·含碘造影劑含碘造影劑可能引起休克或低血壓，β-阻滯劑可減弱心血管代償反應。應盡可能在放射檢查前中止β-阻滯劑的治療。如不能中止治療，醫生必須具備適當的復蘇手段。·膽堿酯酶抑制劑存在過度心動過緩的風險(協同的心動過緩作用)。合用時應進行常規的臨床監測。4.須註意的合並用藥：·非甾體抗炎藥(NSAIDs)抗高血壓作用的。
藥理毒理：
本品為β-受體阻滯劑(β1選擇性)與噻嗪類利尿劑的復方制劑。臨床實驗證明復方中兩種活性成分有累加作用。最低劑量(2.5mg+6.25mg)已經對輕中度高血壓有效。氫氯噻嗪引起的低鉀血癥和比索洛爾引起的心動過緩、虛弱、頭疼等不良反應與劑量相關。兩種活性物質分別以單壹治療劑量的四分之壹或二分之壹(2.5mg+6.25mg)聯合使用，目的是為了減少這些不良反應。比索洛爾是壹種?效，?選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑，無內在擬交感活性和任何顯著的膜穩定影響。雖然比索洛爾可顯著減少血槳腎素濃度和減慢心率，但和其它β1-腎上腺素受體阻滯劑相同，其治療?血壓的作用方式尚不明確。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，具有抗高血壓作用。其作用機制是通過阻斷Na+從腎小管到血液的主動運輸，從而阻斷了對Na+的重吸收。
藥代動力學：
吸收：比索洛爾的達峰時間（Tmax）為1-4小時。其生物利用度很高（88%），並不受進食影響，很少發生肝臟的首過代謝。當劑量在5-40mg區間內，其藥代動力學呈線性。分布：比索洛爾的血漿蛋白結合率為30%，分布容積很高（約3L/kg）。代謝：40%的比索洛爾經肝臟代謝，其代謝產物無活性。清除：血漿清除半衰期為11小時，肝、腎的清除率幾乎壹致，在尿中發現半數給藥劑量的原形藥物和代謝產物。總清除率為15L/h。氫氯噻嗪：吸收：氫氯噻嗪的生物利用度為60-80%，存在個體差異。達峰時間（Tmax）為1
妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：
孕婦由於本品含有噻嗪類利尿劑，孕婦不應使用。和比索洛爾相關：動物試驗發現比索洛爾無任何致畸作用。到目前為止，應用壹些β-阻滯劑進行的安慰劑對照的前瞻性研究顯示其不會引起新生兒畸形。接受β-受體阻滯劑治療的孕婦，其新生兒受到的β-受體阻滯作用可持續到出生後幾天，並可能引起心動過緩、呼吸窘迫或低糖血癥，孕婦應用比索洛爾通常沒有臨床影響，但由於可能發生心衰。孕婦應在加護病房住院治療。並應避免使用血漿容積擴大劑(因其可引起急性肺水腫)。和氯氫噻嗪相關：利尿劑能引起胎兒胎盤缺血並可能導致胎兒發育不全，罕見嚴重新生兒
兒童用藥：
尚無兒童用藥的數據，因此不建議兒童使用本品。
老年患者用藥：
對於老年患者，必須嚴格審視是否伴有禁忌癥，必須從低劑量開始治療且應對其進行密切監測。