1.眼瞼退縮,下落遲緩(eyelid retraction and lag) 甲狀腺相關眼病患者眼瞼征即上瞼退縮,下落遲緩具有診斷價值(診斷眼征),正常人瞼裂寬度與種族,遺傳等因素有關,正常成人上瞼緣中份位於上方角膜緣與上方瞳孔緣之間,或上瞼緣遮蓋上方角鞏緣下2mm,下瞼緣中份則平下方角鞏膜緣,若上,下瞼緣離開以上正常位置,通常為眼瞼退縮或上瞼下垂,在甲狀腺相關眼病中通常為眼瞼退縮,即上瞼緣升高,甚至達上方角鞏緣以上,下瞼緣在下方角鞏緣以下,使角鞏緣上方或下方鞏膜暴露(露白),在眼瞼退縮中,上瞼退縮多見,當眼球向下看時,正常人上瞼隨之下移,甲狀腺相關眼病患者向下看時,退縮的上瞼不能隨眼球下轉而下移或下落緩慢,稱其為上瞼遲落,由Müller肌和提上瞼肌受累,使退縮,下落功能差,加上眼瞼腫脹影響眼輪匝肌關閉眼瞼的作用,故病人瞬目反射減少,呈凝視狀態,這也是壹種較為特別的體征,在甲狀腺相關眼病患者中經常見到,甲狀腺相關眼病患者35%~60%出現眼瞼退縮,導致上瞼退縮的原因:①Müller肌作用過度(交感性作用過度);②提上瞼肌與周圍組織發生粘連;③下瞼縮肌與周圍組織發生粘連,Small研究正常人和10例甲狀腺相關眼病患者提上瞼肌,活檢發現患者肌纖維都明顯擴大,部分患者的肌腱稍增厚,且各肌纖維和肌束之間隙加寬,肌纖維之間輕度纖維化,肌間隙有黏多糖類物質沈積,輕度局竈性炎癥和脂肪浸潤,以上為上瞼退縮,遲落及腫脹的病理學基礎。
2.軟組織受累(soft-tissue involvement) 甲狀腺相關眼病患者眼部因炎性細胞浸潤,血管充血擴張,通透性增加,組織間液體增多,但主要是組織間隙黏多糖類物質沈積明顯增加,組織中吸收了大量水分,此兩種因素加在壹起使眼瞼,結膜充血變紅,眼瞼,結膜,淚腺,眼眶軟組織腫脹,急性期甲狀腺相關眼病患者或浸潤性突眼眼部軟組織受累最為明顯。
(1)眼瞼充血腫脹:眼瞼充血腫脹表現眼瞼色紅,豐滿增厚,瞼上溝消失,上瞼充血腫脹多見,它又分為輕度,中度或重度,重度眼瞼充血腫脹導致眼瞼動度差,眼瞼不能閉合,這是引起暴露性角膜炎的主要原因。
(2)球結膜充血水腫:局部球結膜充血大多是在內,外直肌附著處的血管擴張,具有壹定的診斷意義,通常球結膜充血水腫發生於顳側或下方,也可以發生於鼻側,上方相對少見,球結膜因嚴重充血而變紅,腫脹而高起,並突出於瞼裂外是引起暴露性膜炎的又壹原因。
(3)淚器受累:淚阜可因充血,水腫而隆起,淚腺可因充血,水腫而腫大,臨床可提起上瞼外側,可見顳上穹隆部腫大以及突出的淚腺,有些病例在顳上方可捫及腫大的淚腺,更多的是眼眶CT掃描顯示淚腺腫大,甲狀腺相關眼病患者淚腺受累,原因仍不明,組織病理學檢查發現輕度單核細胞浸潤和間質水腫,無廣泛纖維化,Khalid等用高性能液相色譜法(high performance liquid chromatography)測定50例甲狀腺相關眼病患者的淚液,並與健康人相對照,結果發現約1/6患者(8/50例)淚液中IgA水平升高,對照組未發現任何異常,10例球蛋白增加,提示淚腺蛋白成分有改變。
(4)眼眶軟組織腫脹:眶內容物主要由眶脂肪和眼外肌組成,在急性期甲狀腺相關眼病患者中眶脂肪間隙因水腫和充血而變寬,眼外肌因水腫和充血而肥大,急性期壹般都有炎性細胞特別是淋巴細胞浸潤,血管擴張,加重眼眶組織腫脹,眶內容物大量增加,眶壓增高,眼靜脈回流受阻,更多的液體聚集在軟組織內,更加重眼眶軟組織腫脹,致使眼球前突,活動受限,高分辨CT檢查時見眶脂肪密度加大,眼上靜脈增粗。眼部軟組織受累患者常出現相關癥狀,如眼部不適,眼幹,眼脹痛,異物感,畏光,流淚,復視,視力下降等。
3.眼球突出(exophthalmos)[2] 甲狀腺相關眼病除具有診斷意義的特殊眼瞼征外,眼球突出也是常見的體征,單純的眼球突出不具備診斷意義,但單純的眼球突出在甲狀腺相關眼病很少見,通常都伴有壹些特殊的眼部改變,若只有單純的眼球突出,應考慮其他眼眶病,特別眼眶腫瘤,眼球突出的原因是眼外肌肥大,眶脂肪增多,增加的眶內容物在骨性眼眶內向前移,推擠眼球向前突出,甲狀腺相關眼病患者眼球突出為最常見的體征,突出度可分輕度,中度和重度,甲狀腺相關眼病患者雙眼球突度相對比較對稱,58%的病例雙眼突度差少於5mm,89%的病例雙眼突度差少於7mm,總之,雙眼突度差不超過10.9mm,若不超此值,壹眼明顯突出說明該眶內可能有腫瘤,甲狀腺相關眼病患者眼球突度比正常人壹般增多3mm。
4.眼球不全脫位(globe subluxation) 眼球不全脫位可發生在進行性甲狀腺相關眼眶病中,但比較少見,是由於眼眶內脂肪容積迅速增加,致眼球向前移位,眼球的赤道部達眶緣部,眼瞼可往後退縮,所有眼球不全脫位的患者,CT掃描均顯示眶內脂肪含量增加,而眼外肌無明顯擴大,無復視史。 Nunery報道甲狀腺相關眼病臨床有2種亞型:Ⅰ型是眼球運動正常或只在極度轉向後輕微受限,有程度不同的對稱性突眼,無眼眶炎癥,好發於年輕婦女,平均36歲,女性居多,女∶男為8∶1,眼眶CT掃描顯示眶內脂肪含量(容積)增多,伴或不伴眼外肌擴大,Ⅱ型是限制性肌病變,眼球原位20°內復視,眼突度不對稱,平均年齡較大,為52歲,女∶男為2∶l,CT掃描顯示眼外肌不對稱擴大,眼球不全脫位患者多屬I型。
5.眼外肌受累(extraocular muscle involvement) 甲狀腺相關眼病常有限制性眼外肌病變,又稱甲狀腺眼外肌病,表現為眼外肌的肌腹擴大,肌附著處正常,輕度受累者臨床不易確定,超聲,CT或MRI檢查可顯示,嚴重甲狀腺眼外肌病除眼球前突,移位影響患者容貌外,影響更大的是復視,造成頭疼,眼脹,生活,學習和工作極端困難,影響較次的是雙眼集合功能下降,看近或閱讀不能持久,久後患者感眼脹痛,頭昏,類似青光眼的臨床表現。眼外肌病變通常為雙側,多肌肉,垂直肌受累比水平肌多見,下直肌受累最常見,占60%,依次為內直肌50%,上直肌40%和外直肌29%,CT掃描(水平及冠狀位)顯示,肌腹呈紡錘狀擴大,邊界清楚,肌腱不長大,甲狀腺相關眼病臨床可根據患者復視,眼球運動受限,或眼球移位考慮眼外肌受累,壹般占60%,但眼眶CT掃描證明眼外肌肥大者占93%,甲狀腺相關眼病眼眶CT掃描時不能只做水平掃描,否則容易將單眼的下直肌肥大誤認為眶內腫瘤,作冠狀掃描後方可得出正確診斷。
6.角膜受累(corneal involvement) 角膜受累是甲狀腺相關眼病常見的並發癥,有以下幾種類型,其嚴重程度不同,最嚴重的是角膜潰瘍伴繼發感染。 (1)淺層點狀角膜炎(superficial punctate keratitis,SPK):角膜上皮散在或彌漫性點狀脫落,位於角膜中央或其他部分,用熒光素或玫瑰紅染色呈點狀綠色或紅色,發生率占甲狀腺相關眼病的8.3%。 (2)上角膜緣角膜結膜炎(superior limbic keratoconjuntivitis,SLK):多發生於青年女性,可單側或雙側患病,SLK者占甲狀腺相關眼病的0.9%,有些患者兩者可同時出現,也有患甲亢多年後才出現SLK,臨床表現可有畏光,異物感,反復發作,上瞼結膜彌漫充血,上部球結膜充血,範圍在10~2點鐘,可輕度至重度,上角膜緣灰白色浸潤,增厚與相連角膜常形成“溝狀”,上部角膜可有點狀上皮脫落,熒光素染色呈綠色,另外可伴絲狀角膜炎,不翻轉上瞼常誤認為慢性結膜炎,淺層鞏膜炎。 (3)暴露性角膜炎或角膜潰瘍(exposure keratitis or ulceration):其臨床表現為角膜暴露幹燥,上皮脫落,嚴重者繼發感染,角膜灰白,炎性浸潤,壞死形成潰瘍,可伴前房積膿或化膿性眼內炎,這是甲狀腺相關眼病最嚴重的角膜並發癥,若患眼失明,疼痛難忍,最終需摘除眼球,引起暴露性角膜炎的原因有:①眼球嚴重突出,眼瞼閉合不全;②眼瞼腫脹,眼輪匝肌功能低下,閉合困難;③球結膜重度充血水腫,突出於瞼裂外,眼瞼閉合受阻;④眼外肌受累,功能障礙,保護角膜的Bell現象消失。