上世紀九十年代末期，吳珊卓曾經加拿大國家即興表演冠軍組的成員，曾在加拿大即興表演比賽中取得過冠軍。
1994年，吳珊卓出演首部電影《雙喜》，並獲得1994年法國戛納國際視聽展最佳女主角獎。
1996年，吳珊卓到好萊塢打拼。很長壹段時間，她在各個片場客串壹些配角。由於其貌不揚，又不擅長經常需要亞裔面孔的打鬥戲，很長時間她的事業都打不開局面，不僅如此，還有制片人當面奚落。
2000年，吳珊卓憑借《鋼管舞娘》榮獲米蘭國際觀光影展最佳女主角獎。
2001年，吳珊卓在電影《公主日記》中飾演長相怪異的副校長 。
2003年，與黛安·蓮恩***同出演電影《托斯卡尼艷陽下》 。
2005年，吳珊卓在美國《人物》雜誌全球美人榜上位居第43名 。同年，加入ABC醫療劇《實習醫生格蕾》，飾演爭強好勝但不失善良的實習醫生Cristina Yang。之後出演小成本電影《水果硬糖》，飾演鄰居太太Judy Tokuda 。
2006年，憑借著Cristina壹角，獲得金球獎電視類最佳女配角獎 。
2008年，參與巴西導演費爾南多·梅裏爾斯指導的電影《失明癥漫記》的拍攝，該片改編自葡萄牙諾貝爾文學獎得主薩拉瑪戈的同名小說；同年12月，吳珊卓作為嘉賓參加美國獨立電影獎提名發布會，並和賈森·貝特曼***同宣布了提名名單 。
2009年，出演由彼得·史德賓斯執導、和伍迪·哈裏森***同主演的惡搞喜劇《保衛者》 。
2010年，參演改編自作家碧弗利·柯利瑞的原著小說電影《雷蒙娜和姐姐》 。同年，參與由美國國家宇航局（NASA）聯合中國臺灣太極動畫公司***同出品的立體動畫電影《量子戰爭》的配音 。
2013年，吳珊卓被美國電影藝術與科學學院選為奧斯卡評委 。
2014年，吳珊卓離開《實習醫生格蕾》劇組 。
吳珊卓曾經三次在電影中扮演孕婦，分別是1998年的《最後的夜晚》，2003年的電影《托斯卡尼艷陽下》，2005年的電影《蛋糕》
2005年，吳珊卓在美國演員工會獎作為頒獎嘉賓為泰瑞·海切爾頒發當年的喜劇類最佳電視劇女主角獎，隔年在2006年的金球獎頒獎典禮上，泰瑞·海切爾又作為頒獎嘉賓為吳珊卓頒發了電視劇類最佳女配角獎。
2003年，在電影《托斯卡尼艷陽下》中，凱特沃什飾演的醫生是吳珊卓的女朋友。之後兩人又在《實習醫生格蕾》中再次合作，***同演繹醫生角色。
吳珊卓曾兩次出演美國作家阿米斯特德·莫平的小說人物，分別是2001年的《小城故事多》，2006年的《聆夜人》。
2000年，在電影《鋼管舞娘》中，吳珊卓飾演的角色為了工作從西雅圖來到南加州。2005年，在電視劇《實習醫生格蕾》中，她飾演的角色為了工作又從南加州去了西雅圖。
吳珊卓曾三次和考樂姆·吉斯·雷尼合作拍攝電影，分別是1994年的電影《雙喜》，1998年的電影《最後的夜晚》，2004年的電影《彩島人生》。