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求氯丙嗪與多巴胺能神經通路的關系?

分類: 醫療健康

解析:

氯丙嗪

氯丙嗪(chlorpromazine)又稱冬眠靈(wintermin),主要阻斷腦內多巴胺(dopamine,DA)受體,這是其抗精神病作用的機理,也是其長期應用產生錐體外系反應等嚴重不良反應的基礎。

(1). 氯丙嗪阻斷受體的種類及產生的相應作用

DA受體

M膽堿受體

腎上腺素α受體

H1受體

5HT受體

(2). 腦內多巴胺能神經通路的分布及主要功能

黑質-紋狀體系統:該通路所含有的DA占全腦含量的70%以上,是錐體外系

運動功能的高級中樞,主要調控錐體外系運動功能。

中腦-邊緣系統: 調控情緒和感情表達活動

中腦-皮層系統: 調節認知、思想、感覺、理解和推理能力

結節-漏鬥系統: 調控垂體激素的分泌和體溫調節

延髄化學感受區: 調控嘔吐反應

中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統主要調控人類的精神活動。精神分裂癥(尤其是I型)是由於中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2樣受體功能亢進所致。

(3).氯丙嗪藥理作用

Ⅰ對中樞神經系統的作用:

①神經安定作用

即抗精神病作用

機理:主要通過阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2受體而發揮抗精神病作用

氯丙嗪對中樞神經系統有較強的抑制作用,稱為神經安定作用。氯丙嗪與中樞抑制藥合用時,後者應適當減量。

②鎮吐作用

特點:除對暈動性嘔吐(前庭 *** 所致)無效外,對諸如妊娠、中毒、化學物質和疾病引起的嘔吐均有效。

機理:小劑量抑制催吐化學感受區,大劑量直接抑制嘔吐中樞部位的D2受體

③對體溫調節的作用

特點:不但可以降溫,在環境溫度高的情況下可使機體溫度升高。

在外界溫度低時,不僅降低發熱者體溫還使正常人體溫下降。

機理:抑制下丘腦體溫調節中樞,使體溫調節失靈,機體隨環境溫度變化而升降。

對體溫調節的作用註意與解熱鎮痛藥比較。

④對錐體外系的作用

氯丙嗪在發揮抗精神病作用時,會引起錐體外系反應,這是由於阻斷黑質-紋狀體系統的D2樣受體所致。

Ⅱ對植物神經系統的作用

①阻斷?受體:血管擴張、血壓下降

②阻斷M膽堿受體:引起口幹、便秘、視力模糊等副作用

Ⅲ對內分泌系統的影響

結節-漏鬥系統中的D2亞型受體可調控下丘腦分泌多種激素。

氯丙嗪阻斷該系統的D2亞型受體,可抑制多種激素的分泌。

(4).氯丙嗪體內過程

吸收:口服吸收慢而不規則、肌註吸收迅速。

分布:90%以上與血漿蛋白結合。高親脂性,腦內濃度可達血漿濃度的十倍。

代謝:肝臟代謝

排泄:經腎排泄。脂溶性高,易蓄積於脂肪組織,停藥後數周乃至半年後,尿中仍可檢出其代謝物

不同個體口服相同劑量的氯丙嗪後血藥濃度可差10倍以上,故給藥劑量應個體化。

(5).氯丙嗪臨床應用

①治療精神病

主要用於 I型精神分裂癥(精神運動性興奮和幻覺妄想為主)的治療,尤其對急性患者效果顯著

不能根治,需長期用藥,甚至終生治療

慢性精神分裂癥患者療效較差

對II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情

②治療神經官能癥

小劑量對焦慮、緊張、不安、失眠有效,劑量過大反而會加重病情。

③嘔吐和頑固性呃逆

氯丙嗪對多種藥物(如洋地黃、嗎啡四環素等)和疾病(如尿毒癥和惡性腫瘤)引起的嘔吐具有顯著的鎮吐作用。

對頑固性呃逆也有顯著療效。

氯丙嗪對暈動癥所致嘔吐無效。暈動癥(暈車暈船所致的嘔吐)由前庭 *** 引起,應用抗組胺藥止嘔

④人工冬眠

定義: 氯丙嗪與其他中樞抑制藥(度冷丁、異丙嗪)合用,則可使患者深睡,體溫、基礎代謝及組織耗氧量均降低,增強患者對缺氧的耐受力,減輕機體對傷害性 *** 的反應,並可使植物神經傳導阻滯及中樞神經系統反應性降低,機體處於這種狀態,稱為“人工冬眠”,有利於機體度過危險的缺氧缺能階段.為進行其他有效的對因治療爭得時間。

冬眠合劑組成:

適應證:嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療

(6).氯丙嗪不良反應

① 常見不良反應

中樞抑制癥狀:嗜睡、淡漠、無力

植物神經系統:

M受體阻斷癥狀(視力模糊、口幹、無汗、便秘、眼壓升高等)

?受體阻斷癥狀(鼻塞、血壓下降、 *** 性低血壓及反射性心悸等)

內分泌系統: *** 腫大、閉經、生長減慢

②錐體外系反應

帕金森綜合征(Parkinsoni *** )

*** 不能(akathisia)

急性肌張力障礙(acute dystonia)

以上三種反應是由於氯丙嗪阻斷了黑質-紋狀體通路的D2樣受體,使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強而引起的,可用減少藥量、停藥來減輕或消除,也可用抗膽堿藥以緩解

遲發性運動障礙(tardive dyskinesia)

表現為口-面部不自主的刻板運動,廣泛性舞蹈樣手足徐動癥,停藥後仍長期不消失。

機理:可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。此反應難以治療,用抗膽堿藥反使癥狀加重,抗DA藥使此反應減輕。

③藥源性精神異常

④驚厥與癲癇

⑤過敏反應

⑥急性中毒