阿奇黴素的作用機理

第壹個大環內酯類抗生素紅黴素（erythayc in）已應用 40余年，由於對酸不穩定性等缺陷限制了它的臨床應用。阿奇黴素（azithromycin)的誕生克服了這些缺陷，極大改善了抗菌活性，目前已成為治療感染的壹線藥物。近年國產阿奇黴素在國內也得到了廣泛應用，本文對國產阿奇黴素的抗菌作用、藥物動力學特性、臨床應用及不良反應等方面作壹綜述。 1 化學結構與穩定性 阿奇黴素是將紅黴素A9－酮基脂化後經Becklman重排， N-甲基化等壹系列反應得到的15元氮雜化合物，也是氮環內酯類（Azalids)中的第壹個品種，這種結構上的差異阻礙了內部形成半酮縮醛的反應，其中酯鍵水解成中性的紅黴支糖是其重要的分解途徑，阿奇黴素中酯鍵所連接的紅黴支糖水解活化能為15.6kal.mol-1 在37·C、PH2的溶液中（離子強度=0.02），阿奇黴素降解 10％需21 min，而同樣情況下，紅黴素僅需3.7s這些結果證明阿奇黴素與紅黴素相比，其對酸的穩定性大大增強。 2 抗菌機理與抗菌活性 阿奇黴素與紅黴素在抗菌機理上具有***同性，均通過與細菌細胞中核糖體50S亞基結合，阻礙細菌轉肽過程，抑制依賴於RNA的蛋白質的合成而達到抗菌作用。但由於結構的改變，阿奇黴素比紅黴素具有更廣泛的抗菌譜，能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團菌，尤其是對壹些重要的革蘭明性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，彌補了大環內酯類對嗜血桿菌作用差的不足。其對流感噬血桿菌的作用強度比紅黴素及羅紅黴素高4壹8倍，對流感桿菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅黴素的2 ～4倍，對大腸桿菌也有壹定的抗菌作用。 3 轉運機制與藥物動力學特性 阿奇黴素具有二堿價雙親的特性，大大增強了在酸中的穩定性，改善了口服給藥的生物利用度。阿奇黴素在體內的轉運有其獨有的特點。 Gedue等提出阿奇黴素的吞噬細胞傳遞機制，即給藥後阿奇黴素迅速集中到多形核白細胞中（PMN）及巨噬細胞中，隨著吞噬細胞的遷移將其轉運至感染部位，使感染組織中具有很高的濃度，並保持壹個很長的時間，然後作為壹個對病原菌存在的應答，再將其釋放出來，濃度超過很多病原菌的最小抑菌濃度（MIC）。 這種轉運機制決定了其獨特的藥物動力學特性，與β－內酰胺、大環內酯和喹諾酮相比，有更高的分布容積，更長的消除半衰期，更廣泛的細胞滲透性，其組織濃度可比胞外濃度高300倍，且消除緩慢，組織半衰期為68～76h。 因此，每日只須給藥壹次，連續3 d，可維持有效濃度 8～10 d。 國產阿奇黴素在生物等效性方面與進口產品無異。張貴軍等對8名健康誌願者交叉口服500 mg國產阿奇黴素顆粒劑和進口膠囊劑，對國產與進口制劑的生物等效性進行了研究。結果表明，兩種制劑的藥動學參數間差異均無顯著性（P＞0.05）。國產阿奇黴素顆粒劑的相對生物利用度為 99.70％，兩種制劑生物等效。但對於急性中重度感染則主張應用註射用阿奇黴素的臨床作用更確切、迅速。(