離子型受體
(1) NMDA 受體(NRs):其與突觸的可塑性和學習記憶密切相關。通過該受體本身、其***軛的離子通道及調節部位3 者形成的復合體而發揮功能,對Ca2+高度通透。每個NMDA 受體上含有兩個谷氨酸和兩個甘氨酸結合識別位點,谷氨酸和甘氨酸均是受體的特異性激活劑。到目前為止已克隆出5個亞基,NMDAR1、NMDAR2(A-D)其中NMDAR1 可單獨形成功能性純寡聚體NMDAR,但NMDAR2 亞基卻不具備該功能。有研究表明NMDAR可能是由NMDAR1 和NMDAR2 不同的亞基組成的壹個異寡聚體。
(2) KA/AMPA 受體:它們也是受配基調控的離子通道,對Na+、K+有通透性,研究證明,壹些受體亞型對Ca2+也有通透性。AMPA 家族包括4 個結構極為相似的亞基GLUR1-4,各亞基的氨基酸序列的同源性高達70%。由於氨基酸殘基的疏水性分布,在靠近羧基端的部分構成4 個跨膜區。AMPA、L-谷氨酸及KA 均可激活這類離子
通道,並有AMPA 的高親和力結合位點。天然的AMPAR 是由這4 種亞基形成的四聚體。每個單位的分子量為108kd。AMPA 受體的4 種亞基在第4 個跨膜區上遊均含有1 個由38 個氨基酸殘基組成的特殊區段,該區存在2 個結構相似區,分別由受體基因上的2 個相臨的外顯子編碼。但各亞基的DNA 編碼在翻譯後要經過壹些如:磷酸化、糖基化等修飾,這些修飾是通道功能的重要調節方式。離子型谷氨酸受體功能的多樣性是通過不同亞基組裝、選擇性基因結合和轉錄前mRNA 的編輯等方式來實現的。
在大鼠中通過分子克隆技術,已發現5 種KA 受體亞型(GLUR5-7、KA-1、KA-2),利用逆轉錄PCR 及膜片鉗技術揭示:KA 受體是由同類的不同亞基組成的異質組合體。亞基的組成對受體的功能和特性影響特別大,因為異質的KA 復合物中出現編輯的GLUR5 或GLUR6 會阻礙Ca2+的通透性。細胞可能通過 RNA 編輯改變結構,達到調控通道的Ca2+流量。
代謝型谷氨酸受體(mGLuRs)
這是通過G-蛋白偶聯,調節細胞內第二信使的產生而導致代謝改變的谷氨酸受體,其可分為不同的8 個亞型mGLUR1-8,根據氨基酸序列的同源性及其藥理學特征和信號轉導機制的不同,可將其分為3 組,ⅠmGLUR1、mGLUR5; Ⅱ mGLUR2-3; Ⅲ mGLUR4、mGLUR6-8。Ⅰ組可被Quis 強烈活化並與磷脂酶C 途徑(PLC)相偶聯;Ⅱ、Ⅲ組均可與腺苷酸環化酶系統(AC)被動偶聯。