賈詡字文和，是武威姑臧（今甘肅武威縣）人。年少的時候，沒有人知道他，只有漢陽人閻忠看出他是個特異的人才，認為賈詡有張良、陳平的奇策。被推選為孝廉，任郎官，因為身染疾病而離開官職，向西回還，到達了汧，道途中遇到了叛逆氐族人，和賈詡同行的幾十個人都被他們所拘執。賈詡告訴他們說：“我是段公的外孫，妳們千萬不要活埋我，我家人壹定會以厚禮來贖我的。”當時太尉段颎，從前曾經做過很長時間的邊將，威勢震懼西方各地，所以賈詡借段氏來驚駭氐人。氐人果然不敢傷害他，和他互結盟好而把他護送回去，其余的人都被殺死。賈詡事實上並不是段家的外甥，他能權衡變局以渡過危難，均類似這些例子。
董卓進入洛陽，賈詡以太尉掾的身份任平津都尉，升遷為討虜校尉。董卓的女婿中郎將牛輔屯兵在陜地，賈詡在牛輔的軍隊中。董卓失敗，牛輔又死，大家都深感恐懼，當時校尉李傕、郭汜、張濟等人都想解散軍隊，乘隙走小道回還故裏。賈詡告訴他們說：“聽說長安中正在商議想把涼州人全部誅殺，而妳們拋棄屬眾單獨行動，就是壹個亭長也能把妳捆縛起來。妳們還不如率領著兵眾向西行去，在所經過的地方收編兵卒，以便迫攻長安，為董卓報仇，如果能幸運地達成任務，就遵奉國家的命令來征討天下，如果沒有成功，再逃走也不算晚。”大家都認為這樣對。於是李傕向西前進攻打長安。這些事跡均記載在《董卓傳》。後來賈詡為左馮翊，李傕等想因他的功業而封他侯爵，賈詡說道：“這是救命的策略，哪有什麽功勞！”堅持拒絕不肯接受。又要任他為尚書仆射，賈詡又說：“尚書仆射，是官中的師長，為天下人所仰望，我賈詡名位素來並不貴重，不足以使人畏服。縱使我賈詡昧於榮顯利益，對朝廷來說又怎對得起呢！”於是改拜賈詡為尚書，主管選舉事，任內匡正助益的地方很多，李傕等人雖然和他很親近，但是也都憚懼他。正巧賈詡因母喪去官，後拜為光祿大夫。李傕、郭汜等人在長安爭鬥，李傕又請賈詡做宣義將軍。李傕等人和好，天子平安的離開長安，保護大臣，賈詡有大功勢。天子離開了長安後，賈詡向天子送還印信組綬。這個時候，將軍段煨屯兵在華陰，和賈詡是同郡人，於是終於離開了李傕而托附在段煨處。賈素來就頗有名望，是段煨軍士們所仰望的人物。段煨內心害怕賈詡奪取了他的兵權，外表卻尊奉賈詡非常厚而周全的禮節，賈詡心中愈是無法安寧。
張繡在南陽，賈詡暗中勾結張繡，張繡就派人迎接賈詡。賈詡準備前行的時候，有人告訴賈詡說：“段煨對待妳那麽優厚，妳怎麽忍心離去？”賈詡回答說：“段煨性情多疑心，有忌妒我的意念，對待我的禮節雖然不薄，但這是不可依恃的，日子壹久壹定會被他算計的。我離去，他壹定很欣喜，而且也希望我到外頭去求取大的援助，他也必定會厚待我的妻子。張繡這個人缺少主謀的人，也希望我去，那麽我個人和家庭兩方都獲得保全了。”賈詡前往張繡處，張繡行子孫禮來對待賈詡，段煨果然非常的照顧他的家室。賈詡遊說了張繡與劉表聯合。等到太祖出兵征伐，壹旦帶兵退回，張繡親自追討。賈詡即告訴張繡說：“不可以去追擊他，追擊他壹定會失敗。”張繡不肯接納賈詡的意見，派兵前往和太祖會戰，終於大敗而退還。賈詡告訴張繡說：“現在趕緊再極力追討，繼續打下去壹定可以獲勝。”張繡謝絕賈詡的意見而說：“就因為沒有采用妳的話，以至到這種地步。現在已經失敗了，為何還要繼續追擊呢？”賈詡回答他說：“出兵作戰的形勢是隨時變化的，趕緊前往追擊壹定會獲利。”張繡采信他的話，於是整收潰散的兵卒前往追擊，和太祖再度作戰，果然獲勝而回來。張繡回來後，即問賈詡說：“我張繡用精銳的士兵追討引退的軍隊，而妳卻說壹定會失敗；等到我敗退後，改用戰敗的兵卒進攻驕勝的兵士，而妳卻說壹定會勝利。結果也都如妳所料，為何兩次相反的結果都壹壹靈驗了？”賈詡回答說：“這個道理很簡單，將軍雖然善於用兵，但絕非曹公的對手。他們的軍隊雖然剛剛引退，但曹公壹定會親自殿後，阻擋追兵；追討的軍隊雖然精良，將軍既然不如曹公，他們的士卒也很鋒銳，所以知道妳壹定要慘遭失敗。曹公進兵攻打將軍從來沒有失策過，還沒有傾全力來應戰就引兵退回，壹定是國家有變故；而且又已經攻破了將軍的追擊，壹定會以輕軍急速回去，縱使留下了壹些將領殿後，這些將領雖然勇猛，也不是將軍妳的對手，所以雖然引用敗退了的兵卒也壹定能獲勝。”張繡聽後才信服。後來，太祖在官渡抵抗袁紹的軍隊，袁紹派人去招請張繡，並且寫了封信給賈詡請求救援。張繡想答應，賈詡就公然的在張繡面前告訴袁紹的使者說：“回去謝絕袁本初，兄弟之間不能互相容納，而想要能容納天下國士，可能嗎？”張繡聽後大為驚慌，恐懼地說：“何至於到這種地步！”隨即私下對賈詡說：“既然如此，那麽當何去何從？”賈詡就告訴他說：“倒不如追隨曹公去。”張繡又問道：“袁紹兵強曹公勢弱，而且又和曹公互結怨仇，如何去追隨他呢？”賈詡告訴他說：“正因為如此更應該追隨曹公。曹公尊奉天子以統令天下，這是第壹個應該追隨的原因。袁紹兵力強大，我們以少數的部眾前去追隨他，他壹定不會重視我們。曹公屬眾弱而少，他能得到我們，壹定感到非常的欣喜，這是第二個應該追隨的原因。凡是有稱王稱霸於天下的雄心大誌的人，壹定會拋棄所的有私人恩怨，以大公無私的崇高的德行行於四海之內，這是第三個應該追隨的原因。希望將軍妳千萬不要再遲疑了！”張繡果然聽從了賈詡的建議，率領徒眾歸服了太祖。太祖見到他們，大喜，親自握著賈詡的手說：“使我的威信顯布於天下的人，就是妳。”上表推薦賈詡為執金吾，又封他為都亭侯，升遷為冀州的州牧。冀州還未平定，留賈詡做司空參軍。後來，袁紹在官渡圍攻太祖，太祖的糧食快要吃完，於是請問賈詡該怎麽來想個法子，賈詡告訴他說：“曹公妳的明智勝過袁紹，勇氣勝過袁紹，用人也勝過袁紹，決策機變更勝過袁紹，擁有這四個勝券，如果在半年內無法平定他們，只是為顧念更萬全之計的關系。壹定要掌握潰決他們的時機，那麽頃刻之間就可壹舉而平定。”太祖回答說：“好的。”於是合並軍隊出兵進擊，把袁紹三十多裏的營陣全部擊破。袁紹軍隊大敗，黃河以北壹帶地方因而平定。太祖領冀州州牧，也升遷賈詡為太中大夫。建安十三年（公元208年），太祖攻破了荊州，想順著長江東下。賈詡進諫說：“曹公從前攻破袁氏，如今又收復漢南壹帶地方，威望名譽遠播各地，目前軍隊的聲勢浩大，如果憑借昔日楚地的富饒，來宴享所有的官吏士卒，撫慰安頓所有的人民，使他們人人都能安居樂業，那麽就可以不必勞師動眾而江東壹帶地區都會叩首臣服了。”太祖不肯接受賈詡的諫言，出兵襲攻，終致失利。太祖後來在渭南和韓遂、馬超作戰，馬超等人想要求太祖割讓土地以講和，並且求保舉其子壹人為郎官。賈詡認為可以假裝答應。太祖又問賈詡該采什麽策略，賈詡告訴他說：“離間他們就行了（韓遂、馬超被曹操用離間計而失敗）。”太祖告訴他：“知道了。”完全承用賈詡的計謀。這些事跡全部記載在《武紀》。最後終於攻破了韓遂、馬超，這是以賈詡謀略為本的效果。
正當這個時候，文帝做五官將，臨菑侯曹植才華名氣正是顯著的時刻，各人均擁有自己的黨屬，而魏國太子未定，太祖起初屬意於植，於是有奪取宗位的議論。文帝派人去請問鞏固自己的方法，賈詡就告訴他說：“希望將軍妳崇大德威器度，親自努力於士人的功業，早晚勤奮不息，不違背做人子的道理，只有如此而已。”文帝聽從了他的話言，努力砥礪德業。太祖也曾經摒退了左右隨侍身旁的人而請教賈詡，賈詡默口不作聲也不回答他的問話。太祖說：“和妳談話，妳卻不回答，是什麽原因呀？”賈詡才說道：“我剛才正好在思考問題，所以沒有即刻回答妳的話。”太祖就問他：“思考什麽呢？”賈詡回答說：“思到袁本初、劉景升父子呀！”太祖放聲大笑，因而太子位才定下來。賈詡自己認為不是太祖的老臣下，而又擅長深謀遠慮，擔心日久被人猜疑，因此閉門自守，退隱而不私自結交官門，兒女的婚娶，也不攀附高門第，而天下評論誰是最善用智謀的人，都公認是賈詡。
文帝即位，任賈詡為太尉，進封為魏壽鄉侯的爵位，增加三百戶的封邑，合並以前的***有八百戶封邑。又分出二百戶的封邑，封小兒子賈訪為列侯。又任他的長子賈穆為駙馬都尉。文帝曾問賈詡說：“我想出兵攻伐不服從命令者以壹統天下，吳、蜀二國以哪個為先呢？”賈詡回答道：“出兵攻取首重軍權，而建國的根本在於崇尚德業教化。陛下上應天命，接受禪讓，應親自撫臨天下，如果以文德來安和吳、蜀，而等待他們的變局，那麽就不難平定他們了。吳、蜀雖然是微不足道的國家，卻依傍著山險阻隔著江水，有天險的形勢。劉備又有大才略，諸葛亮善於治國大道，孫權能明識虛實，陸議能觀察軍隊的形勢，依據天險固守要塞，在江湖上泛舟防守，都是不能倉猝間能有所圖謀的。凡是用兵的道理，先要能料定可以獲勝然後才出兵作戰，先要估量敵情才論用哪個將軍，那麽就不會有遺誤的策略。我私下預料妳屬下群臣，就是沒有劉備、孫權相對立，雖然陛下以天威君臨他們，也不見得是萬無壹失的形勢。從前虞舜舞動幹戚而有苗來歸服，我認為當今要務是應該先以文治國然後再以武力定天下。”文帝不肯接納他的建議。後來就發動江陵戰役，士卒大多死亡。賈詡年七十七歲逝世，謚號肅侯。他的兒子賈穆嗣位，歷位郡守。賈穆死，他的兒子賈模嗣位。
陳壽評論說：荀彧清秀通達而有雅識，有輔佐王室的風範，然而以他的機變明鑒和先見遠識，卻不能充分地實行他的心誌。荀攸、賈詡，幾乎是所謀算的沒有遺漏，能夠通權達變，將是張良、陳平的流亞了。