從第二輪晉級的12支隊伍將根據實力分為六個等級，然後通過抽簽分為兩組，每組6支隊伍，比賽采用主客場循環賽制。每組前兩名可以直接晉級2022年FIFA世界杯卡塔爾2022，小組第三名打第四輪。12比賽中，小組第三名將進行兩輪主客場比賽，獲勝的隊伍晉級跨洲附加賽。
歐洲賽區是各大賽區參賽隊伍最多的，達到55支，但他們也是最有資格晉級世界杯的，13，使得歐洲賽區的預選賽不那麽復雜。非洲賽區采用2065，438+04 FIFA世界杯預選賽。
中北美及加勒比賽區小組賽出線規則
第壹輪:根據2020年7月國際足聯排名，排名6-35的中美洲、北美洲和加勒比海球隊被分成6組，每組5支球隊，其中聖盧西亞退役，E組只有4支球隊參賽..循環賽制(兩個主場兩個客場)，小組第壹名晉級第二輪。
第二輪:第壹輪晉級的6支隊伍進行主客場兩回合制淘汰賽，3支獲勝隊伍晉級第三輪。
第三輪:從第二輪晉級的三支隊伍將與中北美和加勒比海地區的前五支隊伍進行主客場循環賽。小組前三名直接晉級世界杯決賽，第四名晉級洲際附加賽。