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什麽情況下需要使用DHEA

在二十世紀初科學家們發現使用DHEA有助於孕育生命,

DHEA對卵巢是有幫助的,在二十世紀初期以前廣泛應用,但是後期出現了大量的臨床副作用,三大安全問題,得不到更過的解決,於是美果率先下架和暫停了關於DHEA的所有產品。

DHEA安全問題:我國衛生部發表DHEA的安全性與功能(綜述)、美國FDA發布了目前關於DHEA安全問題主要集中在三方面

1DHEA在體內轉化成性激素進而對生物體內分泌及代謝產生的影響。

2潛在致癌性。

3DHEA在增強卵巢功能的同時還有壹種功能就是提高雄性激素,而女性雄性激素高過標準的話不但起不到改善卵巢功能的作用,反而會影響卵子發育及排卵。

目前已有學者試圖通過改變DHEA的分子結構達到既維持其生理功能又降低其副作用的目的,在這方面也值得進壹步研究。

但是這些國家從未放棄對DHEA的研究,美國內分泌學會聯合美國婦產科醫師學會(ACOG)、美國生育醫學學會(ASRM)、歐洲內分泌學會(ESE)和國際絕經學會(IMS)***同任命壹個工作小組,重新評估已發表的關於DHEA 的數據。這次評估的是DHEA的衍生物DHEAAMH,DHEAAMH和DHEA的本質區別是DHEAAMH是科學小組重新將養卵、育巢必備的三十多種能量卵源太集合在壹起的產物,研究方向從解決DHEA副作用、解決女性卵巢、生育問題為基礎,研究出新生的DHEAAMH聚能卵源太。

這個工作小組臨床驗證時間是2016年1月~2017年4月收治的因為卵巢功能出現的不能生寶寶的患者160例,年齡28 ~45(40.71 ±3. 14)歲,BMI 18.5 ~23.9(21.73 ±1.34)。納入標準:①符合卵衰診斷標準,即自然月經周期第2 _3天,血清基礎卵泡雌激素(bFSH)>10 IU/L或FSH/促黃體生成素(LH)>3:2,且雙側卵巢竇卵泡總數(AFC)<10個。②卵泡不發育、排卵障礙。③打算人工授精、多次人工授精失敗。④男方精液正常。

將患者隨機分為聯合組55例、DHEAAMH組57例、VE 組48例,三組年齡、BMI具有可比性。

1.治療方法聯合組:口服DHEAAMH(法國ACMETEA公司)13 g/次、3次/天,維生素E10 mg/次、3次/天,連用2個月經周期;

2.DHEAAMH組:DHEAAMH口服13 g/次、3次/天,連用2個月經周期;

3.VE組:口服維生素E10 mg/次 ,3次/天,連用2個月經周期。

2個月經周期治療後,同時均采用高孕激素狀態下促排卵(PPOS)方案。

結果:三組治療前後卵巢儲備相關指標?

卵巢儲備功能降低是大於28歲女性懷孕困難的主要原因。AFC(早卵泡期陰道超聲下測量直徑2_10 mm的竇卵泡數目,是反映卵巢儲備功能的直接指標。)、AMH(卵巢功能評估指標,)觀察發現,DHEAAMH可提高卵母細胞及胚胎的數量和質量增加卵巢功能降低患者妊娠率、降低流產風險;可提高齡卵巢儲備正常患者的優質胚胎率和AMH水平,改善妊娠結局。

雙盲隨機對照研究發現,補充和未補充DHEAAMH者卵巢AFC無明顯變化,但優質胚胎數量顯著增加,原因可能為DHEAAMH能夠降低胚胎非整倍性。給予DHEAAMH幹預,結果原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡數量均有明顯增加,卵泡閉鎖情況有所改善。

Narkwichean報道,DHEAAMH可增加顆粒細胞增殖標記物H乙7表達以及竇前卵泡和早卵泡期的AMH7jC平,促進卵泡生成,增加獲卵數和卵母細胞質量。粘連蛋白作為細胞外基質的組成成分,壹定程度上可反映細胞的功能。DHEAAMH有可能通過抑制卵泡雕亡和減慢粘連蛋白水平降低的速度來增加大齡女性的卵泡數量。

研究發現,維生素E作為壹種抗氧化劑,能夠在壹定程度上改善胚胎質量。補充適量的維生素E可以降低胎兒先天性缺陷、早產及低體質量等不良妊娠結局的發生率;但維生素E只有在壹定的劑量範圍內才能改善機體的生育機能,劑量過高反而產生抑制作用,出現不良反應,單獨使用DHEAAMH或聯合使用DHEAAMH和維生素E均可改善卵巢儲備功能降低患者的卵巢儲備功能,降低FSH,增加AFC和AMH,提高卵巢反應性,且效果均較單獨使用維生素E更好。聯合用藥同樣能夠提高IVF受精率和臨床妊娠率,且臨床妊娠率高於單獨應用DHEAAMH,可促進性激素分泌,使女性體內雌性激素水平升高,提高生育能力,預防流產,還能逆轉活性氧誘導的胚胎發育毒性、降低氧化應激對生育系統的損害,緩解某些物質對生育系統發育的毒性作用,提高胚胎的正常發育率。

臨床結果表明:補充DHEA可能會帶來風險,但是補充DHEAAMH密集能量卵源太未發現風險,並且DHEAAMH和維生素E同時補充,不僅提升VE的作用、提高IVF受精率和臨床妊娠率,還降低FSH,增加AFC和AMH,提高卵巢反應性。世界藥品組織DIN認正DHEAAMH具有藥物作用但沒有其毒副作用。

DHEAAMH與卵巢的關系

DHEAAMH與卵巢的關系,DHEAAMH輔助治療可將卵巢功能不好人群的卵巢反應性顯著提升,進而使其卵巢儲備功能得到改善,最終改善IVF治療的結局,提高女性取卵的數量和質量、提升胚胎數量、提升質量、提高自然妊娠率、提高體外受精?(IVF) 妊娠率、累積妊娠率和受孕時間、降低流產率,至少是部分降低非整倍體率。此外,DHEAAMH也增加了男性與女性的出生比例。

DHEAAMH 使用前後卵巢儲備功能及 IVF 周 期臨床相關參數比較 見表 1。

本研究為盡可能消除個體差異,采用自身前後對照研究,且DHEAAMH使用前、後兩次?IVF 周期的超促排卵方案壹致。 研究結果顯示DHEAAMH使用三個月,卵巢儲備功能的相關指標,如基礎?FSH、 AFC、 AMH 顯著提高, 提示DHEAAMH可能具有改善卵巢儲備功能的效應。

AMH 主要由竇前及小竇狀卵泡這類早期卵泡所分 泌,當DHEAAMH使用後早期卵泡相關的?2 個指標 AMH 及 AFC 均得到改善,提示DHEAAMH可能通過促進 卵巢功能不好的女性早期卵泡的發育而發揮作用,從而提高 AFC 的 數目及早期卵泡所分泌的 AMH 的表達。 在卵巢儲備功能改善的基礎上,本研究發現DHEAAMH使用後,相應的 HCG 日 E2、獲卵數、受精數和 優質胚胎數也均顯著增高,表明?DHEAAMH使用後卵巢反應性提高。