1958年，13歲進入上海音樂學院附中專修二胡，師從於二胡教育家王乙和陸修棠。1963年在第四屆上海之春音樂會全國二胡比賽中，閔惠芬以壹曲《病中吟》征服了觀眾和評委，獲得大賽第壹名。
自1979年起，她先後在美國、加拿大、法國等十多個國家和地區演出。
1981年，藝術正處於盛年的閔惠芬，不幸身患癌癥，五年間曾做過六次大手術和十五次化療，但她頑強樂觀，為早日重返舞臺而拼搏。1987年9月，她重返舞臺，應邀參加首屆"中國藝術節"，與中央民族樂團合作演出《長城隨想》;1988年1月，應邀參加"龍樂音樂周"，與上海民族樂團合作首演《洪 閔惠芬湖主題隨想》協奏曲。隨後她又在上海、新加坡作了成功的演出。
花甲之年的閔惠芬除了創作演出外，還將許多精力放在了民樂的普及和新人的培養上。幾乎每年她都要舉行二十多場民樂普及音樂會。
2006年7月，閔惠芬帶著她的力作《天弦》出席廣州高級音響展。
2014年5月12日上午在上海仁濟醫院病逝，享年69歲。